All'epoca, Tenerife era l'isola delle Canarie che aveva resistito più a lungo all 'invasione spagnola. Nel 1494, tuttavia, i colonizzatori riuscirono a conquistare la piccola isola dagli indigeni Guanche. Gli spagnoli costruirono un forte sul sito dell'attuale Santa Cruz de Tenerife e lo usarono per combattere i Guanci. Gli indigeni si arresero dopo due lunghi anni di battaglia.
Situata in una posizione ideale sulla rotta per l'India e le Americhe, gli europei utilizzarono Tenerife come base portuale. Dal punto di vista economico, la città di Santa Cruz era abbastanza benestante. Tuttavia, nel corso degli anni fu assediata da tutti i lati da vari conflitti. Tra il 1600 e il 1800 la città fu distrutta, saccheggiata e attaccata più volte. Dal 1833 al 1927 è stata la capitale delle Isole Canarie. Poi, nel 1982, le isole furono divise in due province, Las Palmas e Santa Cruz de Tenerife. Due città, Las Palmas de Gran Canaria e Santa Cruz de Tenerife, condividono la sede del governo della regione autonoma delle Canarie. L'arcipelago delle Canarie è una delle comunità autonome della Spagna.