Sicuramente la zona più frequentata della città, qui si trova il cuore commerciale della città: i famosi grattacieli, nel pieno del loro fascino moderno, ristoranti tipici e le cucine internazionali, tra le quali le cucine messicane ed italiane sono le più fiorenti. Il quartiere si sviluppa attorno alla Horton Plaza, vi trovate la famosa Broadway, strada che luccicante, ricca di emozioni e gioielli.

Proprio a nord di Dowtown, si snoda il caratteristico quartiere vecchio, con le tipiche case in stile coloniale spagnolo, e la meravigliosa Basilica San Diego de Alcalà. Molto interessante è anche il Bazar del Mundo, un gigantesco e coloratissimo mercato, in tipico stile messicano. Qui si trovano souvenir irresistibili.

Il museo d'arte della città è una delle maggiori attrazioni turistiche, è infatti considerato il museo più interessante dell'intera California. Si trova all'interno del Balboa Park, un'oasi di verde e pace, che da frescura durante le calde giornate estive. Qui si trovano inoltre il Museo di Storia Naturale e lo Zoo cittadino, ricco di animali di ogni genere.

Un'altra attrattiva famosa della città è l'acquario Sea World, dove possono ammirarsi da vicino numerose specie di delfini, orche e squali, nonché centinaia di pesci esotici. Gli spettacoli sono numerosi, sia durante il giorno, che nelle tarde ore serali.

Altre zone molto belle sono la residenziale La Jolla dove trovate il Museo d'Arte Contemporanea e l'acquario Stephen Birch. Qui ci sono diversi locali notturni e ristoranti. Anche Coronado Island è bellissima con il suggestivo hotel, scenario di diversi momenti mondani storici.